Antirheumaticartritis Leflunomide Immunosuppressant Cas 75706-12-6

Polyvinylpyrrolidone Definitie

Een vinyldiepolymeer uit het herhalen wordt samengesteld - eenheden ch2-Cr waar R 2 oxopyrrolidin-1 groep is.

Polyvinylpyrrolidone Beschrijving

Leflunomide is een mondeling-beschikbare ziekte-zichwijzigende antirheumatic drug en als Arava in de V.S. voor de behandeling van reumatoïde artritis gelanceerd (Ra); het is de eerste en slechts drug dat om structurele gezamenlijke schade van Ra de moet worden vermeld te vertragen, zo gericht zijnd op een unmet medische behoefte.
Leflunomide wordt voorbereid in 3 stappen van aangewezen acetoacetic anilide gebruikend een reactie van enaminecycloaddition van het nitriloxyde om de isoxazole ring te assembleren. Leflunomide is prodrug die, uitgebreid in vivo in het corresponderen cyano-3-hydroxy-2-butenamide 2 als gevolg van fragmentatie van de isoxazole ring wordt gemetaboliseerd. Dit cyanoenol is eigenlijk actieve metabolite en verscheidene experimenten in dieren hebben aangetoond dat na mondeling beleid, de wezenlijke en behouden niveaus van dit metabolite aan de systemische omloop werden geleverd.
In vitro, actieve verbiedt metabolite van Leflunomide dihydroorotate dehydrogenase, een enzym betrokken bij de biosynthese van pyrimidine nucleotiden, waarschijnlijk in vivo rekenschap gevend van zijn immunosuppressive effect. Andere mechanismen van actie zoals remming van tyrosinekinase en remming van ontvankelijkheid aan interleukin-2 zijn voorgesteld. In diverse modellen van auto-immune of allergische ziekten, toonde Leflunornide prophylactically doeltreffendheid zowel als therapeutisch.

Immunosuppressantleflunomide, ook als Alovar, leflomide en Donvar wordt bekend, is een soort isooxazole immunosuppressant met anti-proliferative activiteit die. De moderne farmacologie categoriseert dit product zoals koortswerende, pijnstillende en anti-inflammatory drug. Dit product door de lever en intestinale muur en microsomal snel in het cytoplasma van actieve metabolite en spelen een rol, het belangrijkste mechanisme voor de remming van DNA-synthese tijdens een zeer belangrijk enzym - dihydro orotic zuurdehydrogenase activiteit (DHODH), zodat de consumptie als nucleotiden van B-lymfocyt in beëindiging van de biosynthese van DNA en RNA, onbekwaam om de cels periode in te gaan, definitief zich niet kan verspreiden, dus veroorzaakt het anti-reumatiekeffect, is geschikt voor de behandeling van volwassen actieve reumatoïde artritis, het ankylosing spondylitis, kan de vernietiging van been vertragen, de symptomen en de tekens verminderen. Bovendien remt lefluride de activiteit van tyrosinekinasen, die de proliferatie van t-cellen, B-cellen en niet immune cellen remmen. Het remt ook de biosynthese van COX2, die de synthese van prostaglandine remt en anti-inflammatory Chemicalbook uitoefent, en remt de versie van histamine van mastcellen en basophils. wegens de moeilijkheid in dosisaanpassing voor de patiënten van de orgaantransplantatie, wordt dit product hoofdzakelijk gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en andere auto-immune ziekten. Na mondeling beleid, wordt het product snel omgezet in actieve metabolites in de intestinale muur en de lever, is F 80%, en de absorptie wordt niet beïnvloed door te eten. Tmax is 6-12h, als de eerste dosis ladingsdosis 100mg wordt gegeven, de concentratie van het evenwichtstoestandbloed zal in 3 dagen worden bereikt, anders zal het verscheidene maanden vergen om de concentratie van het evenwichtstoestandbloed te bereiken. Actieve metabolite PPB was 99,3%, hoofdzakelijk verdeeld in lever, nier en huid, maar minder in hersenenweefsel. Na verder metabolisme van actieve metabolites, werden 43% van de tellers afgescheiden door urine en 48% door faecaliën, en de enterohepatic omloop was de belangrijkste factor die tot de lange halveringstijd van actieve metabolites leidt. Een hoogte - het vette dieet heeft geen significant effect op de concentratie van het drugplasma. De geactiveerde koolstof of cholestyramine kan drugabsorptie remmen. De belangrijkste bijwerkingen van leflunomide waren anorexie, het braken, buikpijn, diarree, gastritis en buikgriep, onbesuisde, omkeerbare alopecia en hieven aminotransferase op.