Liraglutide98% Api Active Principle Ingredient Antidiabetic Functie 204656-20-2

Productnaam	Liraglutide
Cas No.	204656-20-2
Opeenvolging	H-zijn-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-aspis-Val-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Lys (n-Ε (nα-Palmitoyl-l-γ-Glutamyl))- Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH
Moleculaire Formule	C172H265N43O51
Maalmassa	3751,202 g/mol
Zuiverheid	≥98%
Onzuiverheid	≤0.5%
Opslagtemperatuur	2-8ºC
Verpakkingsgrootte	100MG/Bottle, 1G/Bottle, 10G/Bottle of bij klantenreqirement.

Pharmacodynamic en farmacologieeigenschappen

Liraglutide is een acylated glp-1 analogon dat 97% de homologie van de aminozuuropeenvolging aan menselijke endogene glp-1 deelt (7-37) ^[1-4]. De enige aminozuursubstitutie van lysine met arginine bij positie 34 en de gehechtheid van een het vetzuurketting van C16 aan lysine bij positie 26 laat liraglutide toe om een heptameric structuur te associëren en te vormen, die absorptie van de onderhuidse injectieplaats vertraagt en bescherming tegen degradatie door DPP-4 enzym en neutrale endopeptidases biedt. Bijgevolg, heeft liraglutide een veel langere halveringstijd dan endogene glp-1 (&13 h versus 1.5-2 min) ^[1-4].
Liraglutide bindt aan en activeert de glp-1 receptor, die membraan verbindende die cel-oppervlakte een receptor aan adenyl cyclase door de stimulatory g-Proteïne (Gs) wordt gekoppeld in alvleesklier- B-cellen (maar niet in alvleesklier- a-cellen) is en het doel voor endogene glp-1 is ^{[1, 2]}. Dit resulteert in verhoogd intracellular cyclisch monofosfaat en de verdere versie van de liraglutide dose-dependent insuline in patiënten met opgeheven glucoseniveaus. Tegelijkertijd, handelt liraglutide op een glucose-afhankelijke manier om hoge glucagonafscheiding ongepast te verminderen, daardoor blokkerend de gevolgen van glucagon voor leverglucoseoutput. In aanwezigheid van liraglutide, aangezien de concentraties van de bloedglucose verminderen, vermindert de afscheiding van insuline en bloed de benaderingseuglycaemia van glucoseconcentraties ^{[1, 2]}. Naast deze glucoregulatory mechanismen van actie in patiënten met type - diabetes 2, liraglutide vertraagt lichtjes het maag leegmaken, en vermindert lichaamsgewicht en lichaamsvetmassa door honger te verminderen en energieopname te verminderen; deze gevolgen kunnen tot de gunstige gevolgen van liraglutide in patiënten met type bijdragen - 2 - diabetes ^{[1, 2, 5, 6]}. Zoals eerder herzien ^{[1, 2]}, in patiënten met type - diabetes 2 en/of in preclinical studies, dosedependently verminderde liraglutide glycated hemoglobine (HbA1c), het vasten plasmaglucose (FPG) en niveaus de na de maaltijd van de plasmaglucose, met aanhoudende verbeteringen van glucoseniveaus over een 24 h-doseringsinterval. Bovendien verhoogde liraglutide insulineafscheiding, verminderde glucagonafscheiding na de maaltijd, betere plaatsvervangende maatregelen van B-cel functie, verminderde systolische bloeddruk (SBP) en verbeterde sommige biomarkers van het cardiovasculaire risico (van cv) in patiënten met type - diabetes 2 ^{[1, 2]}, met inbegrip van afschaffing van triglyceride en apolipoprotein B48-niveaus na de maaltijd na een vetrijke maaltijd ^[7]. Verbeteringen van glycaemic controle en andere doeltreffendheidsresultaten in volwassen patiënten met type - diabetes 2 die liraglutide monotherapy of randtherapie ontvangen aan andere antidiabetic drugs in grote fase III proeven.

Farmacokineticaeigenschappen

Het pharmacokinetic profiel van onderhuidse liraglutide verschilde niet in een klinisch zinvolle mate toen de verschillende injectieplaatsen werden gebruikt (hogere wapen, buik en dij) ^[3]. Na onderhuids beleid, werd liraglutide langzaam geabsorbeerd, met maximumdieplasmaconcentraties (Cmax) na 8-12h worden bereikt ^{[3, 4]}. Liraglutide toonde dosis-evenredige absorptie over de therapeutische dosiswaaier van 0.6-1.8 mg ^{[3, 4]}. Beteken Cmax en totale blootstelling van liraglutide nadat één enkele 0,6 mg-dosis 35 ng/mL en 960 ng? was? h/mL, respectievelijk ^[3]. Na een 1,8 mg-dosis, was de gemiddelde evenwichtstoestandconcentratie van liraglutide over een 24 h-periode 128 ng/mL ^[3]. Na onderhuids beleid, was het gemiddelde duidelijke volume van distributie van liraglutide 11-17 L ^[4]. Het gemiddelde volume van distributie na intraveneus beleid was 0,07 L/kg ^{[3, 4]}. De absolute biologische beschikbaarheid van liraglutide na onderhuids beleid is ongeveer 55%. Liraglutide is uitgebreid verbindend aan plasmaproteïne na onderhuids beleid (98%) ^{[3, 4]}.
Liraglutide wordt gemetaboliseerd op een manier gelijkend op dat van grote proteïnen, zonder specifiek die orgaan als belangrijke route van verwijdering wordt geïdentificeerd ^{[3, 4]}. Tijdens de 24 h-periode na beleid van één enkele radiolabelled dosis liraglutide aan gezonde vrijwilligers, was de belangrijkste component in plasma onveranderde drug, met twee minder belangrijke ontdekt plasmametabolites (B9 en B5 % van de totale blootstelling van de plasmaradioactiviteit). Geen ouderdrug werd ontdekt in de faecaliën en de urine. Een minder belangrijk gedeelte van de radiolabelled dosis werd ontdekt als op liraglutide betrekking hebbende metabolites in de faecaliën (5%) en urine (6%) tijdens de eerste 6-8 dagen na beleid. De gemiddelde ontruiming na één enkele onderhuidse dosis liraglutide was ongeveer 1,2 L/u en de gemiddelde verwijderingshalveringstijd was ongeveer 13 h, toestaand voor zodra-dagelijks beleid ^{[3, 4]}.

Dosering en beleid

Onderhuidse liraglutide wordt goedgekeurd in verscheidene landen voor de behandeling van patiënten met type - diabetes 2 die, in de V.S. ^[3] omvatten en Europa ^[4]. In de V.S., is onderhuidse liraglutide vermeld in patiënten met type - diabetes 2 als toevoegsel aan het dieet en de oefening om glycaemic controle ^[3] te verbeteren. In de EU, is het vermeld voor de behandeling van volwassenen met type - diabetes 2 om glycaemic controle in combinatie met OADs en/of basisinsuline te bereiken wanneer deze, samen met dieet en oefening, geen adequate glycaemic controle verstrekken ^[4]. Liraglutide wordt niet geadviseerd als eerste-lijntherapie in patiënten met ontoereikende glycaemic controle op dieet en oefening ^[3].
Liraglutide wordt beheerd onderhuids eens dagelijks op elk ogenblik van de dag, ongeacht voedsel ^{[3, 4]}. De aanvankelijke beginnende dosering is 0,6 mg/dag 1 week; deze lage aanvankelijke dosering is bedoeld om het risico van GI bijwerkingen te verminderen en is niet efficiënt voor glycaemic controle. Na 1^[3] of van C1 ^[4] week, zou de dosering van liraglutide tot 1,2 mg/dag moeten worden verhoogd en, daarna, als 1,2 mg/dag geen efficiënte glycaemic controle verstrekt de dosering tot 1,8 mg/dag kan worden verbeterd. Als de drug aan metformin alleen of in combinatie met een thiazolidinedione wordt toegevoegd, coadministered de dosering hiervan drugs kan voortdurende onveranderd zijn. Wanneer het in werking stellen van liraglutidebehandeling, denk verminderend de dosering van gelijktijdig beheerde insuline secretagogues (zoals sulfonylureas) of basisinsuline na om het risico van hypoglycaemie [3, 4] te verminderen. Hoewel de zelfcontrole van glucoseniveaus niet noodzakelijk voor liraglutide is, zou het moeten worden overwogen wanneer het in werking stellen van liraglutidetherapie in patiënten die bijkomende sulfonylurea ontvangen of basisinsulinetherapie om het risico van hypoglycaemie ^[4] te verminderen. Geen doseringsaanpassing wordt vereist in bejaarde patiënten (van 65 jaar) ^{[3, 4]}. De doeltreffendheid van liraglutide in kinderen en adolescenten>18 jaar oud is niet gevestigd ^{[3, 4]}; in de V.S., wordt liraglutide niet geadviseerd in pediatrische patiënten ^[4]. In de EU, wordt geen doseringsaanpassing vereist in patiënten met mild nierstoornis (CLCR 60-90 mL/min) en er is zeer beperkte ervaring in die gematigd of streng nierstoornis; aldus, kan liraglutide momenteel niet in deze patiënten of in die met ESRD ^{[4] worden} geadviseerd. In de V.S., adviseert men dat liraglutide voorzichtig in patiënten met nierstoornis, met inbegrip van die met ESRD zou moeten worden gebruikt, aangezien er postmarketing rapporten van het scherpe niermislukking en verergeren van chronische niermislukking tijdens liraglutidebehandeling zijn geweest ^[3]. Geen doseringsaanpassingen worden vereist in patiënten met nierstoornis ^[3].

Draaglijkheid

 

Onderhuidse liraglutide, als monotherapy of randtherapie aan antidiabetic drugs, werd over het algemeen goed getolereerd in klinische proeven en uitbreidingsstudies (B2-de behandeling van jaren). Gebaseerd op een samengevoegde analyse van vijf dubbelblinde proeven (C26-de duur van weken) die, beëindigde 7.8% van liraglutideontvangers behandeling wegens bijwerkingen met 3.4% van patiënten in de comparateursgroepen worden vergeleken ^[3]. De misselijkheid (2.8% in liraglutidegroepen versus 0% in comparateursgroepen) en het braken (1,5 versus 0.1%) waren de gemeenschappelijkste bijwerkingen die tot behandelingsterugtrekking leiden, met de meeste patiënten die zich binnen de eerste 2-3 maanden na liraglutidetherapie terugtrekken. De meeste behandeling-optredende bijwerkingen die tijdens liraglutidetherapie waren gastro-intestinaal (GI) voorkomen in aard, van milde of gematigde intensiteit en losten na de eerste weken van behandeling ^{[3] op}. De reacties van de injectieplaats (b.v. uitbarsting en erythema) kwamen in ongeveer 2% van patiënten voor die aan vijf dubbelblinde proeven (C26-de duur van weken) deelnemen, met 0.2% van patiënten die behandeling wegens deze gebeurtenissen beëindigen [4]^.
In postmarketing toezichtstudies zijn er rapporten van scherpe pancreatitis, met inbegrip van fatale die en non-fatal haemorrhagic of het versterven pancreatitis geweest, in patiënten met liraglutide worden behandeld ^{[3, 4]}. In klinische proeven, ervoeren 13 liraglutideontvangers en één glimepirideontvanger pancreatitis (2,7 versus 0,5 cases/1,000-geduldig-jaren) ^[3]. Van de 13 liraglutide-behandelde ontvangers, hadden negen patiënten scherpe pancreatitis en vier hadden chronische pancreatitis, met enkele 13 patiënten die andere risicofactoren voor pancreatitis, zoals een geschiedenis van cholelithiasis of alcoholmisbruik hebben. Hoewel de klinische causaliteit niet kon worden gevestigd, had één van de 13 liraglutideontvangers pancreatitis met necrose die tot dood leidde ^[3].
In klinische proeven, werden zeven gevallen van papilschildkliercarcinoom gemeld in liraglutide-behandelde patiënten vergeleken één geval in een comparateursgroep (1,5 versus 0,5 gevallen 1.000 geduldig-jaren) ^[3]. Het grootste deel van deze papilschildkliercarcinomen waren <1 cm="" in="" greatest="" diameter="" and="" were="" diagnosed="" in="" surgical="" pathology="" specimens="" after="" thyroidectomy="" prompted="" by="" results="" from="" protocol-specified="" screening="" procedures="">^[3]

Verwijzingen

 

1. Perenwijn cm. Liraglutide: een overzicht van zijn gebruik in het beheer van type - mellitus diabetes 2. Drugs. 2011; 71(17): 2347-73.
2. Croom KF, McCormack PL. Liraglutide: een overzicht van zijn gebruik in type - mellitus diabetes 2. Drugs. 2009; 69(14): 1985-2004.
3. Van Novo Nordisk A/S. Victoza liraglutide (rDNA oorsprong) injectie: De V.S. die informatie voorschrijven. 2013. http://www.novo-pi.com/ victoza.pdf. Betreden 20 Augustus 2014.
4. Novo Nordisk A/S. Victoza: De EU-samenvatting van productkenmerken. 2014. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR_-_Product_Information/human/001026/WC5000500 17.pdf. Betreden 20 Augustus 2014.
5. Vuursteen A, Kapitza C, Zdravkovic M. Zodra-dagelijkse menselijke glp-1 analoge liraglutide beïnvloedt eetlust en energieopname in patiënten met type - diabetes 2 na behandeling op korte termijn. Diabetes Obes Metab. 2013; 15(10): 958-62.
6. Horowitz M, Vuursteen A, Jones KL, et al. Effect van zodra-dagelijkse menselijke glp-1 analoge liraglutide bij eetlust, energieopname, energieuitgaven en het maag leegmaken in type - diabetes 2. Diabetes Onderzoek Clin Pract. 2012; 97(2): 258-66.
7. Hermansen K, Baekdal Ta, tijdens M, et al. Liraglutide onderdrukt triglyceride en apolipoprotein B48-verhogingen na de maaltijd na een vetrijke maaltijd in patiënten met type - diabetes 2: willekeurig verdeeld, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, oversteekplaatsproef. Diabetes Obes Metab. 2013; 15(11): 1040-8.

 

Beschrijving

De benaderingen van het behandelen van T2DM, een ziekte door het dubbele tekort van de dysfunctie van de eilandjecel en insulineweerstand wordt gekenmerkt, omvatten agenten die de afscheiding van insuline met de alvleesklier (secretagogues), agenten die verhogen de gevoeligheid van doelorganen tot insuline (sensibilisators) verhogen, en agenten die het tarief van de glucoseabsorptie van het maagdarmkanaal dat verminderen. Liraglutide, glp-1 receptoragonist om de markt te bereiken, bezit een 97%-homologie aan glp-1 met slechts twee aminozuurveranderingen en de toevoeging van een vetzuur zijketen. Specifiek, is de lysine in positie 34 vervangen met arginine, en de lysine in positie 26 is gewijzigd met een C16-acyl ketting via een glutamoylverbindingsstuk. Liraglutide leidt zijn weerstand tegen degradatie dpp-4 uit zijn neiging tot vormmicellen af en om aan albumine te binden. In tegenstelling tot zijn voorgangerexenatide, die twee dagelijkse onderhuidse injecties vóór de eerste en laatste maaltijd van de dag vereist, wordt liraglutide goedgekeurd als zodra-dagelijks behandelingsregime en kan in combinatie met metformin of een sulfonylurea in patiënten met ontoereikende glycemic controle met of monotherapy of gecombineerde dubbele therapie worden gebruikt. Het wordt ook goedgekeurd in combinatie met de dubbele therapie van metformin en een thiazolidinedione in patiënten met ontoereikende glycemic controle. Liraglutide toonde een bindende kracht van 61 p.m. (de EG₅₀=55p.m.voorglp-1)voordegekloondemenselijkeglp-1receptor.

 

FAQ

Q1: Bent u een fabrikant?

Ja, heeft Wango Biopharm bij de Organische synthese meer dan 12 jaar sinds 2008 de nadruk gelegd.
De geavanceerde R&D-technologie, 380.000 categorieën chemische reagens is in voorraad.
Uitwisselend producten die wij voor u met ons ISO-leverancierssysteem zal dienen, die maken uw het kopen risico in het laagst.
Bovendien verlenen wij de aanpassingsdienst van een nieuwe samenstelling van laboratorium om productie op te hopen.

Q2: Hoe te met ons te contacteren?

U kunt met ons op maken-in-China contacteren, is de Gemiddelde Reactietijd 0-4h op het Werktijd, <24h on="" Non-work="" time=""> voor elk onderzoek, zal onze verkoop de one-for-one dienst voor u verlenen.

Q3: Welk soort goed betaling keurt u?

Normale orden: Bedrijfrekening (de prijs zal extra korting 5%-13% zijn)
Steekproef/kleine orden: Paypal (extra prijs 5-10%), Western Union enz.
Ongeveer de betalingstermijn, zullen wij alleen onderhandelen.

Q4: Hoe te om de Productkwaliteit alvorens orden te plaatsen te bevestigen?

eerste, kunt u vrije steekproeven voor sommige producten ertoe brengen, enkel de basiskosten voor ons betalen.
tweede, ook kunt u de specificatie verzenden of uw zoektocht aan ons, zullen wij de producten voor u aanpassen.
derde, zijn wij nadruk dat ons geheel bedrijf het leven met organische chemisch product en klanten maakt, wij absoluut onmogelijk aan verkoop om het even welke valse goederen, ongeschikte goederen, het schande! En niets Vals certificaat/ligt/onwettig ding in onze netto verkoop!

Q5: Hoe behandelt u kwaliteitsklacht?

De behandelingsprocedures van de klantenklacht is het essentiële onderdeel in Ons ISO-beheersysteem. Wij zullen opstelling een onderzoeksteam voor uw klacht, en het behandelende plan en onze correctieve en preventieve maatregelen binnen een beperkte tijd geven.

Q6: Pakket

Wij zullen MSDS verwijzen om de pakketnorm te ontwerpen en u te tonen bij de lijst van pi of van het Citaat.
Als u wilt pas pakket aan en hebben niet tegen het principe van wetenschap gaan, zullen wij als uw verzoek doen. De kosten zullen berekenen uw verzoek zijn.
Voor gevaarlijke goederen, slechts één stijl van pakket, zullen wij als de V.N.-norm doen.

Q7: Het verschepen

Wij hebben R&D en vervaardigde chemische producten 12 jaar, hebben wij rijke ervaring bij het Verschepen, werkten Vele beroemde bedrijven stabiel met ons samen, zijn wij goed bij het verschepen van allerlei chemische producten.
Algemene goederen: De beste dienst, de prijs en de levertijd.
Gevaarlijke goederen: De beroeps werkte bedrijf samen, gelieve te controleren de details onze website.