CAS 1191237-69-0 de Kattenbehandelingen van API Active Pharmaceutical Ingredient For FIP

Productomschrijving

GS441524 99% Zuiverheid Voor FIPV Behandelingen Van Uw Katten Cas 1191237-69-0

Aanvullende test

Wat is  GS441524 ?

Gs-441524 is het tweede gerichte antivirale middel na GC376 voor feline infectieuze peritonitis (FIP). Gs-441524 is een kleine molecuul nucleotide-analoog, geleverd door GileadSciences (NO.1 in de wereld antivirale sector) aan PerdersenNCjiaoshou2 en zijn abdominale transabdominale onderzoeksonderwerp aan UCDavis (NO.1 in de wereld Chemicalbook diergeneeskunde). Het is een reverse transcriptase-remmer die de replicatie van feline ventrale virus (FIP) kan remmen en een voorlopermolecuul is voor de synthese van nucleosidetrifosfaat met farmacologische activiteit.

Gs-441524 is een klein molecuul, bekend als een competitieve nucleosidetrifosfaatremmmer, die sterke antivirale activiteit vertoont tegen veel RNA-virussen. Kan de replicatie van verschillende soorten RNA-virussen remmen, zoals zoönotisch ernstig Chemicalbook acuut respiratoir syndroom (SARS) coronavirus, Midden-Oosten respiratoir syndroomvirus, ebolavirus, lassakoortsvirus, Junin-virus en respiratoir syncytieel virus, terwijl het een lage cytotoxiciteit vertoont in een breed scala aan cellijnen.

Feline infectieuze peritonitis (FIP) is een verwoestende en bijna altijd fatale kattenziekte die het gevolg is van een mutatie van het veelvoorkomende feline coronavirus (FECV), dat wereldwijd 40-80% van de katten infecteert. Gs-441524, ook bekend als GS-5734, is een effectieve remmer van het feline infectieuze peritonitis (FIP) virus. Gs-441524 toonde sterke remming tegen het feline infectieuze peritonitis (FIP) virus Chemicalbook. Gs-441524 is een moleculaire precursor van een farmacologisch actief nucleosidetrifosfaatmolecuul. Deze analogen kunnen worden gebruikt als surrogaatsubstraten en RNA-ketenbeëindigers voor virale RNA-afhankelijke RNA-polymerasen. Gs-441524 was niet-toxisch in katachtige cellen met concentraties tot 100, en remde effectief FIPV-replicatie in CRFK-celcultuur en natuurlijke infectie in peritoneale macrofagen van katten met concentraties van slechts 1

De opkomst van exotische ziekten zoals ebola en SARS (Severe acute respiratory syndrome) heeft geleid tot intensief onderzoek naar nieuwe medicamenteuze behandelingen, die indirect katten ten goede zijn gekomen. Feline infectieuze peritonitis (FIP) is een van de chronische virale infecties bij katten, vergelijkbaar met mensen, waarvan wordt geschat dat het wereldwijd tot 1,4% van de katten doodt. Het infectieuze agens is een gemuteerd coronavirus (FIPV) dat berucht moeilijk te bestrijden is: parentaal-intestinaal coronavirus is aanwezig in bijna alle katachtigen en asiels, en wordt uitgescheiden door 60% of meer van de huiskatten uit gezinnen met meerdere katten, 1 en vaccins zijn ineffectief.

De meest veelbelovende behandeling voor opkomende menselijke virussen is 'GS-5734', een klein molecuul antiviraal middel dat zich richt op specifieke eiwitten die betrokken zijn bij de replicatie van RNA-virussen. In studies is aangetoond dat het effectief is bij het voorkomen van ebolavirus bij resusapen en het remmen van coronavirus in weefselkweken en muismodellen van infectie. Het waren deze bevindingen die de aandacht trokken van veterinaire onderzoekers in de VS, onder leiding van professor Niels Pedersen van de Universiteit van Californië, Davis. Hun eigen voorlopige studies met experimentele FIP toonden aan dat de minder chemisch actieve 'GS-441524' (de ouder-nucleoside van GS-5734) zeer effectief was, wat de weg vrijmaakte voor veldproeven bij katten met natuurlijk voorkomende FIP. De resultaten zijn overtuigend en gepubliceerd in de editie van 13 februari 2019 van het Journal of Feline and Surgery (JFMS)*

Eenendertig katten, in de leeftijd van 3 tot 73 maanden, namen deel aan de studie en 26 voltooiden de geplande 12 weken of langer durende behandeling; De rest stierf aan een ernstige ziekte of werd geëuthanaseerd. Voor deze 26 katten was de klinische respons significant: koorts nam meestal af binnen 12-36 uur, met significante verbetering van de eetlust, activiteitenniveaus en gewichtstoename. Bij katten met de meer voorkomende exsudatieve of "natte" vorm van FIP verdwijnt de peritoneale effusie snel, beginnend ongeveer 10-14 dagen na het begin van de behandeling. Moedigend, en enigszins onverwacht, reageerden katten met niet-griepachtige ("droge") FIP en oudere katten ook op GS-441524, evenals katten met epidemische FIP en kittens. De veiligheid van GS-441524 is ook indrukwekkend.

Momenteel zijn 24 van de 26 katten gezond, waarbij één overlijdt aan FIP-ziekte en de andere aan een niet-gerelateerde hartaandoening. Achttien van de katten kregen één behandelingsronde; De overige acht patiënten kregen een terugval, maar deze patiënten werden met succes behandeld met verdere (twee, derde ronde) behandeling met hogere doses.

Voorheen was de vooruitzicht voor FIP-katten somber. In een baanbrekend overzichtsartikel over FIP dat tien jaar geleden in JFMS werd gepubliceerd, verklaarde prof. Pedersen: "Ondanks dergelijke beweringen is geen enkele behandeling effectief gebleken bij de behandeling van katachtigen met FIP." Katten die FIP ontwikkelen, sterven onvermijdelijk aan de ziekte binnen dagen, weken of maanden.1 Nu hij het einde van zijn carrière nadert, is professor Pedersen nogal optimistisch: 'FIP is mijn fascinatie geweest de afgelopen 50 jaar en ik heb het geluk gehad om aan het einde van mijn carrière veilige en effectieve antivirale geneesmiddelen te identificeren. We weten nu dat kleine moleculen die zich richten op specifieke stappen van de replicatie van RNA-virussen, verschillende vormen van FIP veilig kunnen genezen. Hij waarschuwde echter: 'Er moet worden benadrukt dat de veldproeven die we rapporteerden, bedoeld waren voor proof-of-concept-doeleinden en dat de resultaten niet onmiddellijk kunnen worden vertaald in commerciële producten. Helaas bieden deze eerste proeven echte hoop die de wanhoop van eigenaren om deze nieuwe geneesmiddelen op de zwarte markt te vinden, vergroot, niet vermindert. Hoe ingrijpend deze bevindingen ook mogen zijn, er valt nog meer te ontdekken over FIP. Ik wil alle mensen, organisaties en eigenaren bedanken die mij in deze halve eeuw van onderzoek hebben geholpen en de resterende vragen en gerelateerde bevindingen hebben overgelaten aan mijn FIP-onderzoekers. Eigenaren zijn wanhopig op zoek naar deze nieuwe medicijnen op de zwarte markt. Hoe ingrijpend deze bevindingen ook mogen zijn, er valt nog meer te ontdekken over FIP. Ik wil alle mensen, organisaties en eigenaren bedanken die mij in deze halve eeuw van onderzoek hebben geholpen en de resterende vragen en gerelateerde bevindingen hebben overgelaten aan mijn FIP-onderzoekers. Eigenaren zijn wanhopig op zoek naar deze nieuwe medicijnen op de zwarte markt. Hoe ingrijpend deze bevindingen ook mogen zijn, er valt nog meer te ontdekken over FIP. Ik wil alle mensen, organisaties en eigenaren bedanken die mij in deze halve eeuw van onderzoek hebben geholpen en de resterende vragen en gerelateerde bevindingen hebben overgelaten aan mijn FIP-onderzoekers.