BESCHRIJVING
Marbofloxacin is een synthetische breed-spectrum antibacteriële agent van de fluoroquinoloneklasse van chemotherapeutische agenten. Marbofloxacin is de niet-eigendoms benoeming voor 9 fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10 (4-methyl-1-piperazinyl) - 7-oxo-7H-pyrido [3,2,1-ij] [4,1,2] benzoxadiazine-6-carboxylic zuur. De empirische formule is C17H19F-N4O4en het molecuulgewicht is 362,36. De samenstelling is oplosbaar in water; nochtans, vermindert de oplosbaarheid in alkalische voorwaarden. De n-Octanol/waterverdelingscoëfficiënt (weet) het is 0,835 gemeten bij pH 7 en 25°C.
Figuur 1: Chemische structuur van marbofloxacin
KLINISCHE FARMACOLOGIE
Marbofloxacin wordt snel en bijna helemaal geabsorbeerd van het maagdarmkanaal na mondeling beleid aan gevaste dieren. De tweewaardige kationen zijn over het algemeen gekend om de absorptie van fluoroquinolones te verminderen. De gevolgen van het bijkomende voeden voor de absorptie van marbofloxacin zijn niet bepaald. (Zie Druginteractie.) Bij de hond, ongeveer wordt 40% van een mondelinge dosis marbofloxacin afgescheiden onveranderd in de urine1. De afscheiding in de faecaliën, ook als onveranderde drug, is de andere belangrijkste route van verwijdering bij honden. Tien aan 15% van marbofloxacin worden gemetaboliseerd door de lever bij honden.
Het plasma in vitro de eiwitband van marbofloxacin bij honden 9,1% en bij katten was was 7,3%. Bij de kat, ongeveer wordt 70% van een mondelinge dosis afgescheiden in de urine als marbofloxacin en metabolites met ongeveer 85% van het afgescheiden materiaal als onveranderde drug. Pharmacokinetic parameters met betrekking tot het intraveneuze doseren werden geschat in een studie van 6 gezonde volwassen brakhonden, en worden samengevat in Lijst 1. Het absolute biologische beschikbaarheid volgende doseren van mondelinge tabletten aan dezelfde dieren was 94%.
De concentraties van het Marbofloxacinplasma werden na verloop van tijd bepaald bij gezonde volwassen brakhonden (6 honden per doseringsgroep) na enige mondelinge dosissen 1,25 mg/lb of 2,5 mg/lb.-de Absorptie van mondeling beheerde marbofloxacinverhogingen proportioneel werd over de dosiswaaier van 1,25 tot 2,5 het plasmaconcentraties van mg/lb. Marbofloxacin na verloop van tijd bepaald bij 7 gezonde volwassen mannelijke katten na één enkele mondelinge dosis 2,5 mg/lb.-Plasma pharmacokinetic parameters na het mondelinge doseren van honden en de katten worden samengevat in Cijfers 2 en 3 en in Lijst 2. Gebaseerd op de eindverwijderingshalveringstijd en het het doseren interval, worden de evenwichtstoestandniveaus bereikt na de derde dosis en ongeveer 25% groter bij honden en 35% gemoeten zijn groter bij katten dan bereikte die na één enkele dosis. Marbofloxacin wordt algemeen verspreid in hondsweefsels. De weefselconcentraties van marbofloxacin werden bepaald bij gezonde mannelijke brakhonden (4 honden per tijdspanne) om 2, 18 en 24 uur na één enkele mondelinge dosis (1,25 of 2,5 mg/lb) en worden samengevat in Lijsten 3a en 3b.
Lijst 1: Beteken pharmacokinetic parameters na intraveneus beleid van marbofloxacin aan 6 volwassen brakhonden bij een dosering van 2,5 mg/lb.
|
Parameter
|
Raming ± SD* n=6
|
|
Totale lichaamsontruiming, (mL/h•kg)
|
94 ± 8
|
|
Volume van distributie bij regelmatige staat, Vss,(L/kg)
|
1.19 ± 0,08
|
|
AUC0-inf(μg•h/mL)
|
59 ± 5
|
|
De eindhalveringstijd van de plasmaverwijdering, t1/2(h)
|
9.5 ± 0,7
|
* BR = standaarddeviatie
Lijst 2: Beteken pharmacokinetic parameters na mondeling beleid van marbofloxacintabletten aan volwassen brakhonden bij een nominale dosering van 1,25 mg/lb of
2.5 mg/lb en aan katten bij 2,5 mg/lb.†
|
Parameters
|
Hondraming ± SD* (1,25 mg/lb) n=6
|
Hondraming ± SD* (2,5 mg/lb) n=6
|
Cat Estimate ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
|
|
Tijd van maximumconcentratie, Tmaximum(h)
|
1.5 ± 0,3
|
1.8 ± 0,3
|
1.2 ± 0,6
|
|
Maximumconcentratie, Cmaximum,(μg/mL)
|
2.0 ± 0,2
|
4.2 ± 0,5
|
4.8 ± 0,7
|
|
AUC0-inf(μg•h/mL)
|
31.2 ± 1,6
|
64 ± 8
|
70 ± 6
|
|
De eindhalveringstijd van de plasmaverwijdering, t1/2(h)
|
10.7 ± 1,6
|
10.9 ± 0,6
|
12.7 ± 1,1
|
†beteken de daadwerkelijke die dosering aan honden wordt beheerd 1,22 mg/lb en 2,56 mg/lb, respectievelijk, en het gemiddelde was
de daadwerkelijke die dosering aan katten wordt beheerd was 2,82 mg/lb.
* BR = standaarddeviatie
Figuur 2: Beteken plasmaconcentraties (µg/mL) na enig mondeling beleid van marbofloxacin aan volwassen brakhonden bij dosering van 1,25 mg/lb of 2,5 mg/lb.
* Zie Lijst 4 in de Microbiologiesectie voor MIC gegevens.
Figuur 3: Beteken plasmaconcentraties (µg/mL) na enig mondeling beleid van marbofloxacin aan volwassen katten bij een dosering van 2,5 mg/lb.
* Zie Lijst 5 in de Microbiologiesectie voor MIC gegevens.
Lijst 3a: Weefseldistributie na één enkel mondeling beleid van marbofloxacintabletten aan volwassen brakhonden bij een dosering van 1,25 mg/lb*.
|
Weefsel
|
Marbofloxacin 2 uren (n=4)
|
Concentraties 18 uren (n=4)
|
(μg/g ± BR) 24 uren (n=4)
|
|
blaas
|
4.8 ± 1,1
|
2.6 ± 1,5
|
1.11 ± 0,19
|
|
beendermerg
|
3.1 ± 0,5
|
1.5 ± 1,5
|
0,7 ± 0,2
|
|
faecaliën
|
15 ± 9
|
48 ± 40
|
26 ± 11
|
|
jejunum
|
3.6 ± 0,5
|
1.3 ± 1,0
|
0,7 ± 0,3
|
|
nier
|
7.1 ±1.7
|
1.4 ± 0,5
|
0,9 ± 0,3
|
|
long
|
3.0 ± 0,5
|
0,8 ± 0,2
|
0,57 ± 0,19
|
|
lymfeknoop
|
5.5 ± 1,1
|
1.3 ± 0,3
|
1.0 ± 0,3
|
|
spier
|
4.1 ± 0,3
|
1.0 ± 0,3
|
0,7 ± 0,2
|
|
voorstanderklier
|
5.6 ± 1,4
|
1.8 ± 0,6
|
1.1 ± 0,4
|
|
huid
|
1.9 ± 0,6
|
0,41 ± 0,13
|
0,32 ± 0,08
|
* BR = standaarddeviatie
Lijst 3b: Weefseldistributie na één enkel mondeling beleid van marbofloxacintabletten aan volwassen brakhonden bij een dosering van 2,5 mg/lb.
|
Weefsel
|
Marbofloxacin 2 uren (n=4)
|
Concentraties 18 uren (n=4)
|
(μg/g ± SD*) 24 uren (n=4)
|
|
blaas
|
12 ± 4
|
6 ± 7
|
1.8 ± 0,4
|
|
beendermerg
|
4.6 ± 1,5
|
1.28 ± 0,13
|
0,9 ± 0,3
|
|
faecaliën
|
18 ± 3
|
52 ± 17
|
47 ± 28
|
|
jejunum
|
7.8 ± 1,1
|
2.0 ± 0,3
|
1.1 ± 0,3
|
|
nier
|
12.7 ±1.7
|
2.7 ± 0,3
|
1.6 ± 0,2
|
|
long
|
5.48 ± 0,17
|
1.45 ± 0,19
|
1.0 ± 0,2
|
|
lymfeknoop
|
8.3 ± 0,7
|
2.3 ± 0,5
|
2.03 ± 0,06
|
|
spier
|
7.5 ± 0,5
|
1.8 ± 0,3
|
1.20 ± 0,12
|
|
voorstanderklier
|
11 ± 3
|
2.7 ± 1,0
|
2.0 ± 0,5
|
|
huid
|
3.20 ± 0,33
|
0,705 ± 0,013
|
0,46 ± 0,09
|
* BR = standaarddeviatie
De microbiologie
De primaire actie van fluoroquinolones moet het bacteriële enzym, DNA-gyrase verbieden. In vatbare organismen, fluoroquinolones zijn snel bactericidal bij vrij lage concentraties. Marbofloxacin is bactericidal tegen een brede waaier van gramnegatieve en grampositieve organismen. De minimum remmende die concentraties (MICs) van ziekteverwekkers in klinische die gebiedsstudies worden in de Verenigde Staten worden uitgevoerd geïsoleerd werden bepaald gebruikend Nationaal Comité voor normen de Klinische van Laboratoriumnormen (NCCLS), en worden getoond in Lijsten 4 en 5.
Lijst 4. MIC Values*(μg/mL)vanmarbofloxacintegenziekteverwekkersvanhuid, zachtweefselenurinedielandstreekbesmettingenwordengeïsoleerdbijhondeninklinische diestudieswordtin1994-1996wordenuitgevoerd ingeschreven die.
|
Organisme
|
Nr van Isolates
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC Range
|
|
Stafylokokintermedius
|
135
|
0,25
|
0,25
|
0.125-2
|
|
Escherichia coli
|
61
|
0,03
|
0,06
|
0.015-2
|
|
Proteusbacteriënmirabilis
|
35
|
0,06
|
0,125
|
0.03-0.25
|
|
Bèta-hemolytic Streptokok,
(om A of Groep B niet te groeperen)
|
25
|
1
|
2
|
0.5-16
|
|
Streptokok,
Enterococcus van groepsd
|
16
|
1
|
4
|
0.008-4
|
|
Pasteurella multocida
|
13
|
0,015
|
0,06
|
≤0.008-0.5
|
|
Goudhoudende stafylokok -
|
12
|
0,25
|
0,25
|
0.25-0.5
|
|
Faecalis Enterococcus
|
11
|
2
|
2
|
1-4
|
|
Klebsiella longontsteking
|
11
|
0,06
|
0,06
|
0.01-0.06
|
|
Pseudomonas soorten.
|
9
|
**
|
**
|
0.06-1
|
|
Pseudomonas - aeruginosa
|
7
|
**
|
**
|
0.25-1
|
* De correlatie tussen gevoeligheidsgegevens in vitro (MIC) is en klinische reactie niet geweest
bepaald.
** MIC50 en berekend niet van MIC90 wegens ontoereikend aantal isolates.
Lijst 5: MIC Values*(μg/mL)vanmarbofloxacintegenziekteverwekkerswordengeïsoleerd dievan
de huid en de zachte weefselbesmettingen bij katten schreven in klinische die studies in in 1995 worden uitgevoerd
en 1998.
|
Organisme
|
Nr van Isolates
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC Range
|
|
Pasteurella multocida
|
135
|
0,03
|
0,06
|
≤0.008-0.25
|
|
Bèta-hemolytic Streptokok
|
22
|
1
|
1
|
0.06-1
|
|
Goudhoudende stafylokok -
|
21
|
0,25
|
0,5
|
0.125-1
|
|
Corynebacterium soorten.
|
14
|
0,5
|
1
|
0.25-2
|
|
Stafylokokintermedius
|
11
|
0,25
|
0,5
|
0.03-0.5
|
|
Faecalis Enterococcus
|
10
|
2.0
|
2.0
|
1.0-2.0
|
|
Escherichia coli
|
10
|
0,03
|
0,03
|
0.015-0.03
|
|
Bacil soorten.
|
10
|
0,25
|
0,25
|
0.125-0.25
|
Uw bericht moet tussen de 20-3.000 tekens bevatten!